1317年，思汗法挥师征服“勐泐”（景洪）、“勐艮”（景栋）、“勐闰”（清迈）、“腊门”、“腊光”等地，击败法思董，法思董称臣纳贡。同年，思汗法起大兵，以胞弟混三弄为总兵，刀思云、刀帕洛、刀思汉盖等为大将，率兵西征“勐顿顺罕”（阿洪王国），“勐顿顺罕”举国投降，混三弄班师回朝，“勐顿顺罕”以王族、大臣组成使团，携金银贡品到“允姐兰”称臣纳贡。

1343年，元朝出兵攻打麓川，在瑞丽江河谷遭到伏击，战败撤兵。此后多年，元朝坚持用兵，双方几次再战，到1355年，思汗法被迫派其子莽三到大都（北京）纳贡请和，元朝遂于其地设平缅宣慰司，封思汗法为世袭宣慰使。

1369年，思汗法去世，其子思并法继位，八年后传子台扁，继位才一年的台扁被叔父诏肖法谋杀而自立，第二年，诏肖法被杀，思瓦法立，两年后被大臣所杀，思汗法次子思伦法得以继位。

1382年，明朝统一云南，思伦法将元朝所赐印信交于朝廷，明朝继置平缅宣慰司，以思伦法为宣慰使。1384年，明朝改平缅宣慰司为平缅军民宣慰司，同年更名为麓川平缅军民宣慰司，仍以思伦法为宣慰使。

1385年，“勐谷”（景东盆地及周边地区）长官俄陶与麓川发生冲突，思伦法派兵征讨，俄陶败逃大理府白崖川向明朝求救。1387年，麓川军队在摩沙勒（今新平县西）与明朝都督宁正所部交战，遭到惨败。1388年，思伦法再次出兵前往白崖川攻打俄陶，在南涧河谷地与明军暴发定边之战。麓川军队战败，伤亡惨重，几乎全军覆灭。1389年，思伦法上表求降，明太祖朱元璋派杨大用带诏书到“勐卯”，思伦法赔偿损失，并交出刀斯朗等137人武将。此后，思伦法三年一贡，朝廷也多次派人前往麓川，双方关系密切。

1397 年，“陶勐”刀干孟发难攻打麓川，思伦法逃至昆明求援，明朝派兵助思伦法平定刀干孟，并送思伦法回“勐卯”。

1399年，思伦法去世，其子思行法继位，麓川势力渐衰，所属部落纷纷自立。明朝分别在“勐蓬”（今缅甸掸邦北）、“勐养”（今缅甸克钦邦）、“勐定”（今临沧耿马）、“勐佑”（今临沧云县）、“勐底”（今德宏梁河）5地设立木邦、孟养、孟定、大侯、南甸5土州府，又在“勐赫”（今保山潞江坝及龙陵县）、“勐雅”（今保山昌宁）、“勐连”（今临沧孟连）、“景野”（今普洱镇沅）5地设立潞江、湾甸、孟连、者乐甸5长官司，建立更加直接的统治。麓川辖地仅剩“勐卯”、“勐宛”等地。

1413年，思行法让位于其弟思任法，经过多年的养精蓄锐，于1428年开始向周边扩张，欲恢复势力范围。1440年，多次击败明军的进攻，占领“勐蜡”（今盈江）、“勐底”（今梁河）、“勐勉”（今腾冲）、“勐赫”（今潞江坝及龙陵）、“勐掌”（今隆阳）等地。

1441年，明朝派定西伯蒋贵为将军，兵部尚书王骥提督军务，发兵十五万征麓川。当年正月，明军汇集“勐掌”，分三路西渡怒江，主力在“勐隆阳”（今保山芒宽）围攻麓川主力营寨，血战两日，时遇大风，王骥趁机纵火焚毁麓川营栅，才破上江寨。1442年，三路明军汇集“勐勉”，取道“勐底”至“勐哼”（今梁河芒东）。思任法亲率精锐二万据战略要地杉木笼，筑硬寨七营防御。明军分三路猛攻突击，使麓川军队首尾不能相顾，弃寨下退至“勐宛”马鞍山固守。明军尾随攻破麓川象阵，麓川再次败退。之后，明军乘胜追击，一举攻破麓川王城“广贺罕”，思任法被迫渡瑞丽江南逃，明军得胜而返。

1443年，思任法之子思机法据“勐养”（今缅甸克钦邦）发展势力，思任法迁都“允姐兰”（瑞丽江南岸）与之呼应。明英宗再派蒋贵、王骥再征麓川。当年五月，蒋贵、王骥率军五万扺达“勐掌”，正赶上思任法在与“勐阿瓦”（今缅甸实皆省、曼德勒省）的冲突中被俘，其子思机法遣使向王骥求和，王骥不允，还派人前往“勐阿瓦”，让“勐阿瓦”缚思任法父子来降，“勐阿瓦”不应。明军于是进兵“勐勉”，派沐昂、侯琎率东路军从“勐焕”（今芒市）袭“勐卯”（今瑞丽），命陈仪领前锋三千人从“勐蜡”开南牙山断后路，自引中军从“勐宛”直袭麓川王城“允姐兰”。明军进至“勐卯”，思机法聚兵凭江固守，终因力量悬殊不敌，弃“允姐兰”败走“蛮莫”（今缅甸八莫）。

明军占领“允姐兰”，以捷报班师。为绝后患，明朝撤麓川宣慰司，在“勐宛”置陇川宣抚司，升原“勐底”的南甸州和“勐蜡”的干崖长官司为宣抚司，“勐焕”首领放氏因从征麓川有功，于其地设芒市长官司。次年，“勐阿瓦”被迫献出思任法及妻儿33人。思机法逃居“勐养”继续与大明国斗争。

1448年，退据“勐养”的思机法及其子思陆法的势力逐渐恢复。明朝再派王骥率13万大军次攻打西迁的麓川政权。当年三月，王骥率军至“勐勉”，责令“勐底”、“勐蜡”、“勐蓬”、“勐阿瓦”等已归属的地方土司整兵积粮，准备船只协助明军。十月，大军从“勐蜡”沿大盈江而下，过南牙山，扺沙坝至伊洛瓦底江边，造船顺江而下至广屯与“勐蓬”、“勐阿瓦”两土司汇合。此时，思氏据江西岸，埋栅拒守。明军造舟200余艘为浮桥，挥军渡江强攻，合力破思氏营栅，思氏不支，退至鬼哭山筑寨固守。明军获积谷40万石，“军士饱餐，锐气倍增”，乘势而攻破思氏大小九寨营垒，最终攻克“勐养”，兵锋直达江西千余里的“勐顿顺罕”（阿萨姆国）。激战中，思机法只身脱逃潜入“勐阿瓦”，其子思陆法率部投降。明军担心在当地待久了师老兵疲，于是，准许思氏留居“勐养”。

思氏占据“勐养”以图再次恢复麓川政权，通过开发“勐拱”的翡翠，与各国贸易中不断积聚巨额财富，并招募汉人和洋人做谋士，招兵买马、扩充实力。1499年，明军为惩罚从“勐蓬”夺地的“勐密”，出兵攻打“勐密”，“勐养”以协助明军为名派出军队渡过伊洛瓦底江，从“勐密”手中顺手夺取了“蛮莫”等十三地。1503年，明军准备攻打“勐养”，迫于明军的压力，不得不将“蛮莫”等十三地归还“勐密”。

1527年，西迁“勐养”的思氏政权开始向南发展。思陆法之子思伦联合“勐蓬”、“勐密”兴兵攻打“勐阿瓦”（阿瓦国），激战八天，攻陷“允阿瓦”（阿瓦城），杀死国王莽纪岁（瑞难乔信）及其妻子儿女，“勐阿瓦”大部分领土被思氏占领，“勐蓬”和“勐密”获得“勐阿瓦”东北部领土后退兵。思伦派其子思洪镇守“允阿瓦”，自己班师回“勐养”。

思洪以“勐阿瓦”为根基，不断攻占南面的缅族与孟族邦国。1542年，新崛起的缅族东吁王朝兴兵卑谬，思洪为防止东吁国做大威胁到自己，派兵援助卑谬，与东吁大战，不料惨败（卑谬之战）。1543年，思洪被手下的缅族将领明吉耶襄杀害，“勐阿瓦”所属的“锡泊”之主被推举为“诏阿瓦”（阿瓦国王）。1544年，“诏阿瓦”组织“锡泊”、“蛮莫”、“勐养”、“勐密”、“勐乃”、“洋桧”等傣族邦国，组成庞大的傣族联军，试图夺取卑谬，压制东吁王国的气焰，不料被东吁国王莽应龙统军击溃，南部诸国纷纷倒向东吁国。

1555年，东吁国发兵攻打“允阿瓦”（阿瓦城），丧失还击能力的“勐阿瓦”（阿瓦国）自动瓦解。

1604年，东吁国大举进攻思氏大本营“勐养”，其主思轰战死，麓川政权彻底结束。